久负盛名的摩根大通医疗健康年会(J.P. Morgan Healthcare Conference,下称JPM大会)自1983年举办至今已经有41年,是全球生物医药健康领域规模最大、信息量最大的医疗保健投资研讨会,其将全球范围内近万名行业领导者、创新企业代表、技术开发者以及投资者联系起来,被视为行业“风向标”。

本次第42届JPM大会已于2024年1月8日至11日在美国加利福尼亚州旧金山举行,邀请了医药行业和国际投融界的“大佬”齐聚,共同探讨行业前沿进展和未来发展新趋势。而自2023年下半年起,生物医药颇有反弹趋势,且在JPM大会前已有多起重大收购案,使得这届JPM大会备受关注。随着国内生物医药创新产业的高速发展,中国生物医药企业凭借实力正逐渐获得认可,成为了本届JPM大会的重要参与者,多家不同领域的创新药企出席JPM大会并发表演讲,深度参与了全球生物医药的国际化交流。

在世界舞台讲中国故事

大会第一天,百济神州、再鼎医药相继向与会者介绍了企业的差异化布局和2024年及以后的发展规划和预期目标。其中,百济神州旨在通过差异化的研究策略,开发出能让全球多数患者都能获益的高质量肿瘤创新疗法。目前已经建立了超过50款管线产品,涵盖了血液瘤和实体瘤,计划将继续推进下一波潜在的FIC和BIC药物的开发。

再鼎医药正在通过内部发现和外部引进相结合的方式,聚集肿瘤和自身免疫性疾病这两大存在巨大需求未满足的领域,加强管线搭建,计划在未来3年推出7款新产品,在2028年实现15种商业化产品组合。这两家全球知名的中国创新药企打了一个漂亮的头阵,在第二和第三天会议中,有更多独具特色的中国“精而专”潜力型选手将陆续登场,充分展示中国的创新力量,在细胞治疗领域,有西比曼生物、原启生物、百吉生物等;在ADC领域,有映恩生物、百奥赛图、宜联生物等;在基因治疗领域,有星奥拓维、信念医药、星明优健等。

细胞治疗赛道的“多边形战士”——西比曼生物

早在2014年细胞疗法尚未大火之时,西比曼生物在纳斯达克上市,成为“纳斯达克中国细胞治疗第一股”。在此后的7年里,西比曼生物“内外兼修”,一方面与阿斯利康、强生等国际制药巨头们达成了多方向的合作,另一方面以国际化视角搭建了先进的研发平台,在中美分别有符合GMP生产要求的创新中心,产品管线涵盖了单/多靶点CAR-T和TIL疗法,并率先启动了CAR-T细胞工业化自动化系统,推进数字化管理,走向了全面发展之路。

步步为营之下,西比曼生物出于长远发展考量,在2021年完成私有化交易并正式从美股回归,并在同年完成了1.2亿美元A轮融资。自此之后,西比曼生物的进入发展新阶段。潜在Best-in-class候选产品CD19/CD20 CAR-T疗法C-CAR039先后在美国和中国获批进入临床。在2023年12月举办的第65届美国血液学会(ASH)年会上,C-CAR039用于治疗R/R B-NHL的最新临床数据显示,中位随访时间为30.0个月,客观缓解率(ORR)达到91.5%,完全缓解率(CR)达到85.1%,安全性良好。另一款CD20 CAR-T疗法C-CAR066治疗既往CD19 CAR-T治疗失败的复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)的ORR为92.9%,CR率为57.1%。

这两款CAR-T疗法亮眼的疗效和安全性数据不仅意味着西比曼生物拥有在B细胞肿瘤赛道实现脱颖而出的雄心,也获得了业内的认可。仅在年会结束几天后,杨森扩大了合作协议,拿下了述两款CAR-T疗法在中国的商业化权利,而早在7个月前,杨森就已经与西比曼生物达成共同开发和商业化这两款CAR-T疗法的全球独家合作,进一步证明了西比曼生物在临床开发和产品生产方面的卓越能力。

在实体瘤领域,2023年12月,阿斯利康就GPC3靶向CAR-T疗法C-CAR031与西比曼生物签署联合开发协议。当年的4月在美国癌症研究协会(AACR)公布的首次人体(FIH)1期临床试验数据显示了该候选产品具有良好的安全性、耐受性和抗肿瘤疗效。此外,西比曼生物还布局了Claudin18.2 CAR-T疗法C-CAR036、分别靶向Claudin6和GD2的“装甲”CAR-T疗法,这种“更优式”布局能够在未来市场中充分发挥竞争力。

值得一提的是,西比曼生物在TIL疗法上的推进上同样迅速,其针对PD-1抗体难治或复发的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的C-TIL051早在2022年就已经在美获批进入临床,是国内少有的拿下美国TIL临床批件的企业之一。

忆往昔,刚刚过去的一年是西比曼生物具有跳跃性的一年,也是厚积薄发的一年,在细胞治疗领域多管齐下,过硬的数据获得了杨森和阿斯利康的认可,也促进了西比曼生物自身的全面发展。看今朝,1月份西比曼生物组建了免疫和炎症疾病科学顾问委员会,助力细胞治疗平台推进对自体免疫和炎症性疾病的治疗,其CD20/BCMA CAR-T疗法C-CAR168正在临床前开发阶段,顺应赛道发展趋势。望未来,西比曼生物将在研发、临床、合作、商业化等多方面持续创新。

ADC界的“黑马”——映恩生物

映恩生物的CEO朱忠远博士从投资人转变成创业者,于2020创立了这一企业,并组建了一支国际化团队。成立不到两年就先后完成了3000万美元的A轮融资和9000万美元的B轮融资。2023年4月,映恩生物与BioNTech达成预付款1.7亿美元、潜在里程碑金额超15亿美元的合作协议,让映恩生物“火速出圈”,这笔交易更是上了2023年度全球ADC交易的TOP10榜单。4个月后,BioNTech再度扩大协议,开发已经处于1/2期临床试验阶段的第三款ADC候选产品DB-1305。

除了获得BioNTech青睐之外,百济神州、Adcendo都与映恩生物达成了合作协议。而这离不开映恩生物的核心技术和战略布局。其一开始就选择了第三代ADC作为药物设计的起点,并在此基础之上开发出了具有全球独立知识产权的DITAC平台和DIMAC平台,具有治疗窗口更宽、安全性更佳、疗效更持久等优势。

利用这些技术平台,映恩生物布局了3大“梯队式”式管线,第一梯队主要针对相对较成熟的靶点,代表管线是DB-1303(HER2 ADC)和DB-1305(Trop2 ADC),目前这两款候选产品临床进展比较迅速,有望率先出线;第二梯队则主要聚焦处于早期但有望进入全球TOP3的靶点,代表管线为DB-1310和DB-1311;第三梯队则聚集FIC靶点,将在2025年左右有所推进。

AAV基因疗法中冉冉升起的新星——星奥拓维

星奥拓维是一家非常“年轻”的企业,由复健新药基金于2022年1月孵化设立,是国内第一家专注于内耳听力损伤等相关疾病的创新药生物技术公司。其已经搭建了AAV递送系统智能开发平台、跨物种内耳基因治疗实验平台、高通量类器官与再生筛选平台、基因编辑平台和超容量基因递送平台,正开发AAV的双载体、三载体系统,理念和技术均属于一流。

星奥拓维已经布局了超过5条产品管线,进展最快的是用于治疗OTOF基因突变引起的感音神经性耳聋的AAV基因疗法OTOV-101,其IIT研究已经初步展现出良好的疗效和安全性。其针对GJB2和STRC的管线也在积极推进中,未来还计划在毛细胞再生治疗产品上进行开发和研究。

创新无止境,未来不设限

早已成名的大企业出场自带聚光灯,硕果累累、实力雄厚是他们的优势;而潜力迸发的创新企业同样值得关注和发掘,打破常规、高效且充满可能性是他们的亮点。本届JPM大会上,除了文章中介绍到的企业外,仍有诸多国内企业可圈可点,每一个在医疗健康领域负重前行的企业,都值得肯定。整体而言,国内的创新药企已然在今年的JPM大会上展现出欣欣向荣的景象,形成一种“合力”,再度在世界的舞台上唱响中国之声。未来,相信也会如他们在大会上展示的规划那样,一步一个脚印共同助推行业发展。

参考资料:

1、各企业官网、官微

2、https://www.jpmorgan.com/about-us/events-conferences/health-care-conference